大哥哥这个梗出自荒川弘创作的动漫作品《钢之炼金术师》。

其中一个角色妮娜是非常可爱的小女孩，可惜她的炼金术父亲把她和狗合成了合成兽。变成人不人鬼不鬼的小女孩妮娜，对着主人公说出了大哥哥这样的台词，主角在听见合成兽说大哥哥一起玩才发现合成兽就是妮娜。由于此段剧情比较黑暗给很多人都留下了心理阴影，所以每当有人提及这个剧情大家就会说禁止大哥哥。

在《钢之炼金术师》中，炼金术是世界的主流和发展基石，促进了整个社会的发展，然而，在炼金术师里边，也有如同疯狂科学家一样，为了追求名望、金钱、寿命或者其他欲望之物而变得扭曲之人。

修·塔克就是这样一个鳖孙，为了实现自己的欲望，进行着制造能说话的合成兽的实验，最后把毒手伸向了自己的老婆和女儿，将自家女儿和狗通过炼金术合成在了一起。变成人不人鬼不鬼的女儿，对着主人公说出了大哥哥这样的台词，让大哥哥成为了不少看过这部动漫的人的阴影，久久不能忘怀。